КЛЕТКИ ПУРКИНЬЕ МОЗЖЕЧКА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ КЛОЗАПИНОМ В СОЧЕТАНИИ С АЛКОГОЛЕМ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Систематизация повреждений клеток Пуркинье мозжечка для уточнения патогенеза комбинированного отравления клозапином в сочетании с алкоголем и обоснования непосредственной причины смерти.

Материал и методы. Экспериментальные исследования проводили на 25 белых беспородных крысах, распределенных на 5 групп: контроль, группа I (клозапин 3 часа), группа II (клозапин 24 часа), группа III (клозапин + алкоголь 3 часа), группа IV (клозапин + алкоголь 24 часа). Оценку повреждений клеток Пуркинье осуществляли с использованием классификации повреждений нейронов

 Результаты. В контрольной группе животных преобладали обратимые изменения клеток Пуркинье – первичное раздражение, острое набухание (15–20 %). Необратимые изменения выявляли в 2–5 %. При отравлениях клозапином число клеток Пуркинье, в которых развивались необратимые изменения  (сморщивание, кариоцитолиз, тяжелые изменения, «клетки тени»), возрастало. Удельный вес таких изменений  клеток Пуркинье составлял 30–40 %.При отравлениях клозапином в сочетании с алкоголем число необратимых повреждений возрастало до 40– 60 % (особенно через 24 часа от начала эксперимента).Количественные различия необратимых изменений клеток Пуркинье в опытных группах по сравнению с контрольной группой статистически значимы (p < 0,05).

Заключение. В результате проведенных исследований установлены наиболее часто выявляемые повреждения клеток Пуркинье мозжечка при отравлении клозапином. Более выраженные повреждения клеток Пуркинье, с преобладанием необратимых изменений, обнаруживаются при сочетанном отравлении клозапином и алкоголем. Продолжительность эксперимента длительностью 24 часа приводит к более тяжелым изменениям клеток Пуркинье по сравнению с 3-часовой продолжительностью опыта.

Об авторах

А. М. Голубев

Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В. А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии; Российский университет дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: arkadygolubev@mail.ru

ГОЛУБЕВ Аркадий Михайлович – д. м.н., профессор кафедры судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН, заведующий лабораторией патологии клетки НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» 

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, корп. 2

107031, г. Москва, ул. Петровка, д. 25, корп. 2 

Россия

Д. В. Сундуков

Российский университет дружбы народов

Email: sudmed.rudn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8173-8944

СУНДУКОВ Дмитрий Вадимович – д.  м.н., заведующий кафедрой судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, корп. 2

Россия

А. А. Чурилов

Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В. А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии;

ЧУРИЛОВ Алексей Александрович – м.н.с. лаборатории патологии клетки при критических состояниях НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, корп. 2

Россия

А. В. Ершов

Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В. А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии; Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России

Email: salavatprof@mail.ru

ЕРШОВ Антон Валерьевич – д.м.н., доц., ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальных исследований НИИ общей реаниматологии имени В. А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, корп. 2

 

Россия

О. Л. Романова

Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В. А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии; Российский университет дружбы народов

Email: olgpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6356-9251

РОМАНОВА Ольга Леонидовна – к.б.н., доцент кафедры судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН

 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, корп. 2

Россия

И. Н. Телипов

Российский университет дружбы народов

Email: vasya9548@mail.ru

ТЕЛИПОВ Ислам Нуридович – аспирант кафедры судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН

 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, корп. 2

 

Россия

Список литературы

  1. Wicinski M., Welewicz M. M. Clozapine-inducedagranulocytosis/granulocytopenia: mechanismsandmonitoring. Curr. Opin. Hematol. 2018;25(1):22–28.
  2. Savvatis K., Mohiddin S. A. Clozapine-inducedmyocarditis: «Psychoanalysing» drug-inducedmyocarditis. Int. J. Cardiol. 2018;259:130–131.
  3. Datta T., Solomon A. J. Clozapine-inducedmyocfrditis. Oxf. Med. CaseReports. 2018;1:omx080.
  4. Bellissima B. L., Tingle M. D., Cicovic A., Alawami M., Kenedi C. A systematicreviewofclozapine-inducedmyocarditis. Int. J. Cardiol. 2018;259:122–129.
  5. Bibily J., McCollum B., deLeon. CatatoniaSecondarytuSuddenClozapineWithdrawal: A CasewithThreeRepeatedEpisodes a LiteratureRview. CaseRep. Psychiatre. 2017;240:27–31.
  6. Arias S. A., Cohen P., Kwon J. S. Clozapine-inducedlymphocyticalveolitis. AmericanJournalofPsychiatri. 2011;168(2):210–211.
  7. Leung J. G., Nelson S., Takala C. R., Goren J. L. Infectionandinflammationleadingtoclozapinetoxicityandintensivecaseseries. Ann. Pharmacother. 2014:48(6): 801–805.
  8. Ruan C. J., Zhen X. Y., Ge X. L., Wang C. Y., Guo W., Tang Y. L., LiW.B., deLeon J. PneumoniaCanCauseClozapineIntoxication: A CaseReport. Psychosomatics. 2017;58(6):652–656.
  9. tenBokum E. M., vandeOever H. L., Radstake D. W., Arbouw M. E. Clozapineintoxicationduetocessationofsmokingandinfection. Neth. J. Med. 2015; 73(7): 345–347.
  10. Jansman F. G., Cremmelin H. A., vanHout F. J., Meulenbelt J. RhabdomyolysisinClozapineOverdose. DrugSaf. CaseRep. 2015;2(1):9.
  11. Lebin J.A., Villarreal J. D., Chen B. C., Hall M. K. ClozapineIntoxicationMimickingAcuteStroke. Clin. Pract. CasesEmerg. Med. 2018:2(2):155–157.
  12. VanHevoort M., VanEijndhoven P., Schellekens A., Pop-Purceleanu M., Kramers C., Batalla A. Delayedcomplicationsaftersevereclozapineintoxication: a casereport. Thepharmacokineticprofileofclozapineandit’simportantroleinthecourseofsymptoms. Int. Clin. Psychopharmacol. 2019;34(5):269–272.
  13. Patteet L., Maudens K., Wille S., Blanckaert P., Neels H., Calle P. Whenclozapineappearsat a danceevent… ActaClin. Belg. 2019;14:1–5.
  14. Reddy S. M., Khairkar P. H., Jajoo U. 70 hoursofcomabyclozapineintoxication. J. NeuropsychiatryClin. Neurosci. 2013;25(4):E22–23.
  15. Романова О. Л., Сундуков Д. В., Голубев А. М., Благонравов М. Л. Голубев М. А. Характеристика общепатологических процессов в легких при отравлении клозапином. Общая реаниматология. 2017;13(4):22–29. [Romanova O. L., Sundukov D. V., Golubev A. M., Blagonravov M. L. Golubev M. A. Kharakteristikaobshchepatologicheskikhprocessov v legkikhpriotravleniiklozapinom. Obshchayareanimatologiya. 2017;13(4):22–29. (InRuss.)]
  16. Ермохин П. Н. Гистопатология центральной нервной системы (под ред. А. П. Авцына). М.: Медицина; 1969. [Ermokhin P. N. Gistopatologiyacentralnojnervnojsistemy (podred. A. P. Avcyna). Moscow: Meditsina; 1969 (InRuss.)]
  17. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург: Rus-LASA НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными». Рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы; 2012: 48. 2010/63/EU. EuropeanConventionfortheProtectionofVertebrateAnimalsusedforExperimentalandotherScientificPurposes. ETS No.123; 2012: 48.
  18. Баширова А. Р., Сундуков Д. В., Голубев А. М. Морфофункциональные патологические изменения головного мозга при смертельных отравлениях азалептином и этиловым алкоголем. Медицинская экспертиза и право. 2013;1:35–36. [Bashirova A. R., Sundukov D. V., Golubev A. M. Morfofunkcionalnyepatologicheskieizmeneniyagolovnogomozgaprismertelnykhotravleniyakhazaleptinom i etilovymalkogolem. Medicinskayaekspertiza i pravo. 2013;1:35–36. (InRuss.)]
  19. Зимина Л. Н., Михайлова Г. В., Баринова М. В., Павленко Е. Ю., Полозов М. А., Попов С. В., Розумный П. А., Ильяшенко К. К., Ермохина Т. В. Морфологические аспекты острых отравлений азалептином. Судебно-медицинская экспертиза. 2008;3:8–10. [Zimina L. N., Mihajlova G. V., Barinova M. V., Pavlenko E. Yu., Polozov M. A., Popov S. V., Rozumnyj P. A., Il’yashenko K.K., Ermohina T. V. Morfologicheskieaspektyostryhotravlenijazaleptinom. Sudebno-medicinskayaekspertiza. 2008;3:8–10. (InRuss.)]
  20. Ильяшенко К. К., Лужников Е. А., Белова М. В., Ермохина Т. В., Лисовик Ж. А., Карева М. В., Ельков А. Н., Зимина Л. Н., Баринова М. В. Особенности острых отравлений клозапином. Токсикологический вестник. 2009;2:2–5. [Ilyashenko K. K., Luzhnikov E. A., Belova M. V., Ermohina T. V., LisovikZh.A., Kareva M. V., Elkov A. N., Zimina L. N., Barinova M. V. Osobennostiostryhotravlenijklozapinom. Toksikologicheskijvestnik. 2009;2:2–5. (InRuss.)]
  21. Kim Y. S., Shin J. H., Hall F. S., Linden D. J. Dopaminesignalingisrequiredfordepolarizanion-inducedslowcurrentincerebellarPurkinjecells. J. Neurosci. 2009;29(26):8530–8538.
  22. Шигеев С. В., Иванова Н. А., Иванов С. В. Отравления клозапином: теоретические аспекты и судебномедицинская оценка. Судебно-медицинская экспертиза. 2013;56(6):41–46. [Shigeev S. V., Ivanova N. A., Ivanov S. V. Otravleniyaklozapinom: teoreticheskieaspekty i sudebno-medicinskayaocenka. Sudebnomedicinskayaekspertiza. 2013;56(6):41–46. (InRuss.)]
  23. Бабкина А. С., Голубев А. М., Сундуков Д. В., Баширова А, Р., Голубев М. А. Клозапин: механизмы токсичности и побочных эффектов. Общая реаниматология. 2018;14(2):35–45. [Babkina A. S., Golubev A. M., Sundukov D. V., Bashirova A, R., Golubev M. A. Klozapin: mekhanizmytoksichnosti i pobochnyheffektov. Obshchayareanimatologiya. 2018;14(2):35–45. (InRuss.)]
  24. Романова О. Л., Сундуков Д. В., Голубев А. М., Бабкина А. С., Голубев М. А. Морфологические изменения в сердце при отравлении клозапином (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2017;13(2):6–13. [Romanova O. L., Sundukov D. V., Golubev A. M., Babkina A. S., Golubev M. A. Morfologicheskieizmeneniya v serdcepriotravleniiklozapinom (eksperimentalnoeissledovanie). Obshchayareanimatologiya. 2017;13(2):6–13. (InRuss.)]
  25. Романова О. Л., Сундуков Д. В., Голубев А. М., Благонравов М. Л. Морфологические изменения в зависимости от содержания клозапина и его метаболитов в легких и сыворотке крови (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2018;14(4):44– 45. [Romanova O. L., Sundukov D. V., Golubev A. M., Blagonravov M. L. Morfologicheskieizmeneniya v zavisimostiotsoderzhaniyaklozapina i egometabolitov v legkih i syvorotkekrovi (eksperimental’noeissledovanie). Obshchayareanimatologiya. 2018;14(4):44–45. (InRuss.)]
  26. Зороастров О. М. Особенности танатогенеза при смерти от острой интоксикации этанолом. Вестник судебной медицины. 2016;5(3):42–44. [Zoroastrov O. M. Osobennostitanatogenezaprismertiotostrojintoksikaciietanolom. Vestniksudebnoimeditsiny. 2016;5(3):42–44. (InRuss.)]
  27. Пауков В. С. Алкогольная болезнь. Патологическая анатомия: национальное руководство. Гл. ред. М. А. Пальцев, Л. В. Кактурский, О. В. Зайратьянц. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011:1187–1222.
  28. [Paukov V. S. Alkogolnayabolezn. Patologicheskayaanatomiya: nacional’noerukovodstvo. Podred. M. A. Paltsev, L. V. Kakturskii, O. V. Zairatyants. Moscow: GEOTAR-Media; 2011:1187–1222. (InRuss.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Голубев А.М., Сундуков Д.В., Чурилов А.А., Ершов А.В., Романова О.Л., Телипов И.Н., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 60835 выдано 09.09.2021 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 – 59181 выдано 03.09.2014 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах