Russian Journal of Forensic MedicineRussian Journal of Forensic MedicineСудебная медицина2411-87292409-4161Eco-Vector32510.19048/fm325Original study articlesОригинальные исследования原创研究Research ArticleHistomorphological changes in the lungs induced by poisoning with baclofen and its combination with ethanol (experimental study)Гистоморфологические изменения в легких при отравлении баклофеном и его комбинацией с этанолом (экспериментальное исследование)https://orcid.org/0000-0001-6356-9251RomanovaOlga L.РомановаОльга Леонидовна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Assoc. Prof. of the Department of Forensic Medicine, Peoples’ Friendship University of Russia; Senior Researcher, V. A. Negovsky Scientific Research Institute of General Reanimatology of the Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology

к.б.н., доц. кафедры судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН; старший научный сотрудник НИИ ОР ФНКЦ РР

olgpharm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8173-8944SundukovDmitriy V.СундуковДмитрий Вадимович
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Forensic Medicine, Peoples’ Friendship University of Russia

д.м.н., зав. кафедрой судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН

sudmed.rudn@yandex.ruGolubevArkadiy M.ГолубевАркадий Михайлович
Russian Federation

д.м.н., проф. кафедры судебной медицины ФГАОУ ВО РУДН; зав. лабораторией патологии клетки НИИ ОР ФНКЦ РР

arkadygolubev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7838-0486BlagonravovMikhail L.БлагонравовМихаил Львович
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of General Pathology and Pathological Physiology named after V. A. Frolov, Peoples’ Friendship University of Russia

д.м.н., зав. кафедрой общей патологии и патологической физиологии ФГАОУ ВО РУДН

blagonravov_ml@rudn.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5758-8552ErshovAnton V.ЕршовАнтон Валерьевич
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Leading Researcher, Laboratory of Experimental Studies, V. A. Negovsky Scientific Research Institute of General Reanimatology of the Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; Prof., I. M. Sechenov First Moscow State Medical University

д.м.н., доц., ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальных исследований НИИ ОР ФНКЦ РР; проф., ФГАОУ ВО «ПМГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России

salavatprof@mail.ruPeoples’ Friendship University of RussiaФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»Peoples’ Friendship University of RussiaFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and RehabilitologyФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии»ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)04102020231020206347520309202014092020Copyright ©; 2020, Romanova O.L., Sundukov D.V., Golubev A.M., Blagonravov M.L., Ershov A.V.Copyright ©; 2020, Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев А.М., Благонравов М.Л., Ершов А.В.2020Romanova O.L., Sundukov D.V., Golubev A.M., Blagonravov M.L., Ershov A.V.Романова О.Л., Сундуков Д.В., Голубев А.М., Благонравов М.Л., Ершов А.В.https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0https://for-medex.ru/jour/article/view/325

Aim. Detection and assessment of histomorphological changes in the lungs in acute poisoning with Baclofen and its combination with ethanol three hours after poisoning. Material and methods. Experimental studies were conducted in 15 Wistar lineage rats divided into three groups. The control group included five intact animals, group 1 was treated with Baclofen at a dose of 85 mg/kg, group 2 — with a combination of Baclofen (85 mg/kg) and ethanol (7 mL/kg of 40% ethanol). Results. No pathological changes were observed in the lungs of the controls. Both treated groups manifested the capillary and venous plethora, sludge syndrome, atelectases and dystelectases, emphysema and infiltration of white blood cells into the interalveolar septa. Bronchioles in the group 2 animals contained secretion. Conclusion. In the conducted trials, a complex of pathological changes was observed in the lungs of animal models shortly after the administration of Baclofen, including circulatory disorders in all departments of the microcirculatory bed (plethora of capillaries and venules), emphysema, atelectases and dystelectases, leucocyte infiltration into the interalveolar septa. Morphometric studies are necessary to quantify the severity of histomorphological changes in the lungs.

Цель — выявление и оценка гистоморфологических изменений в легких при острых отравлениях баклофеном и его комбинацией с этанолом через 3 часа после отравления. Материал и методы. Экспериментальные исследования проводили на 15 крысах линии Wistar, распределенных на 3 группы. Контрольная группа включала в себя 5 интактных животных, группа 1 получала баклофен в дозе 85 мг/кг, группа 2 — комбинацию баклофена (85 мг/кг) и этанола (7 мл/кг 40% этанола). Результаты. В легких животных контрольной группы патологических изменений не наблюдалось. В обеих экспериментальных группах наблюдали капиллярное и венозное полнокровие, сладж, наличие ателектазов и дистелектазов, эмфиземы, лейкоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок. В бронхиолах животных второй группы наблюдали наличие секрета. Заключение. В результате проведенных экспериментов в легких подопытных животных в ранние сроки после введения баклофена нами был выявлен комплекс патологических изменений, включающий в себя нарушения кровообращения во всех элементах микроциркуляторного русла (полнокровие капилляров, венул), появление эмфиземы, ателектазов и дистелектазов, лейкоцитарной инфильтрации межальвеолярных перегородок. С целью количественной оценки выраженности гистоморфологических изменений в легких целесообразно проведение морфометрического исследования.

BaclofenethanollungspoisoningбаклофенэтаноллегкиеотравлениеBaclofen Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 March 2019.Product Information Clofen. TGA eBusiness Services. Millers Point, Australia: Alphapharm Pty Limited. 7 June 2017. Retrieved 15 August 2017.Yogeeswari P., Ragavendran J.V., Sriram D. An update on GABA analogs for CNS drug discovery. Recent Patents on CNS Drug Discovery. 2006;1(1):113–118. PMID:18221197. https://doi.org/10.2174/157488906775245291Mezler M., Muller T., Raming K. Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila. Eur J Neurosci. 2001;13(3):477–486. PMID: 11168554. https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2001.01410.xCarter L.P., Koek W., France C.P. Behavioral analyses of GHB: Receptor mechanisms. Pharmacol Ther. 2008;121(1):100–114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2008.10.003Тагиров А.А., Ларионов С.С. Острые преднамеренные отравления медикаментозным препаратом «Баклофен» у подростков. Успехи современного естествознания. 2014; 6:94. [Tagirov A.A., Larionov S.S. Acute deliberate poisoning with the drug «Baclofen» in adolescents. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2014;6:94. (In Russ.)]Gablofen (Baclofen). FDA Full Prescribing Information. US Food and Drug Administration. Retrieved 2 January 2016.Reynaud M., Aubin H.-J., Trinquet F., Zakine B., Dano C., Dematteis M., et al. Arandomized, placebo-controlledstudy of high-dose baclofen in alcohol-dependent patients — the ALPADIR study. Alcohol Alcohol. 2017;52:439–446. PMID: 28525555. https://doi.org/10.1093/alcalc/agx030Muller C.A., Geisel O., Pelz P., Higl V., Kruger J., Stickel A., et al High-dose baclofen for the treatment of alcohol dependence (BACLAD study): a randomized, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25:1167–1177. PMID: 26048580. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.002Rigal L., Legay Hoang L., Alexandre-Dubroeucq C., Pinot J., Le Jeunne C., Jaury P. Tolerability of high-dose baclofen in the treatment of patients with alcohol disorders: a retrospective study. Alcohol Alcohol. 2015;50:551–557. https://doi.org/10.1093/alcalc/agv052Vourc’h M., Feuillet F., Mahe P.-J., Sebille V., Asehnoune K., BACLOREA trial group. Baclofen to Prevent Agitation in Alcohol-Addicted Patients in the ICU: Study Protocol for a Randomised Controlled Trial. Trials. 2016;17(1):415. PMID: 27542731. https://doi.org/10.1186/s13063-016-1539-2Girish K., Vikram R.K., Pandit L.V., Pundarikaksha H.P., Vijendra R., Vasundara K., et al. A randomized, open-label, standard controlled, parallel group study of efficacy and safety of baclofen, and chlordiazepoxide in uncomplicated alcohol withdrawal syndrome. Biomed J. 2016;39(1):72–80. PMID: 27105601. https://doi.org/10.1016/j.bj.2015.09.002Beraha E.M., Salemink E., Goudriaan A.E., Bakker A., de Jong D., Smits N., et al. Efficacy and safety of highdose baclofen for the treatment of alcohol dependence: A multicentre, randomised, double-blind controlled trial. European Neuropsychopharmacology. 26(12):1950–1959. PMID: 27842939. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.10.006Dixit D., Endicott J., Burry L., Ramos L., Yeung S.Y.A., Devabhakthuni S., et al. Management of Acute Alcohol Withdrawal Syndrome in Critically Ill Patients. Pharmacotherapy. 2016;36(7):797–822. PMID: 27196747. https://doi.org/10.1002/phar.1770Minozzi S., Saulle R., Rosner S. Baclofen for alcohol use disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11:CD012557. PMID: 30484285. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012557.pub2van den Brink W. Baclofen: A Game Changer in the Treatment of Alcohol Dependence. Alcohol Alcohol. 2020 Feb 7;55(1): 46–47. PMID: 32031207. https://doi.org/10.1093/alcalc/agz085McLaughlin M.J., He Y., Brunstrom-Hernandez J., Thio L.L., Carleton B.C., Ross C.J.D., et al. Response in Children With Cerebral Palsy. PM and R. 2018;10(3):235–243. https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2017.08.441Navarrete-Opazo A.A., Gonzalez W., Nahuelhual P. Effectiveness of Oral Baclofen in the Treatment of Spasticity in Children and Adolescents with Cerebral Palsy. Arch Phys Med Rehabil. 2016;97(4):604–618. PMID: 26321489. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2015.08.417Ostermann M.E., Young B., Sibbald W.J., Nicole M.W. Coma mimicking brain death following baclofen overdose. Intensive Care Med. 2000;26:1144–1146. PMID: 11030173. https://doi.org/10.1007/s001340051330Roberge R.J., Martin T.G., Hodgman M., Benitez J.G., Brunswick J.E. Supraventricular tachyarrhythmia associated with baclofen overdose. Clin Toxil. 1994;32:291–297. PMID: 8007036. https://doi.org/10.3109/15563659409017961Katyal R., Samkutty D., Muzammil S.M., Saucedo S. Baclofen toxicity presenting as myoclonic status epilepticus. Neurol Clin Pract. 2019 Dec; 9(6):516–518. PMID: 32042496. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000686Rolland B., Deheul S., Danel T., Bordet R., Cottencin O. A case of de novo seizures following a probable interaction of high-dose baclofen with alcohol. Alcohol Alcohol. 2012;47(5): 577–580. PMID: 22753796. https://doi.org/10.1093/alcalc/ags076de Witte L. D., Dekker D., Veraart J., Kromkamp M., Kaasjager K. Aggression and Restlessness Following Baclofen Overdose: The Narrow Line Between Intoxication and Withdrawal Symptoms. Ned Tijdschr Geneeskd. 2016;160:A9604. PMID: 27484417. (In Dutch)Wolf M.E., Mosnaim A.D. Baclofen-induced manic symptoms: case report and systematic review. Psychosomatics. 2017;58:94. https://doi.org/10.1016/j.psym.2016.08.004Chapman R.W., Hey J.A., Rizzo C.A., Bolser D.C. GABAB receptors in the lung. Trendsin Pharmacological Sciences. 1993; 14(1):26–29. PMID: 8382886.Mizuta K., Xu D., Pan Y., Comas G., Sonett J.R., Zhang Y., et al. GABAA receptors are expressed and facilitate relaxation in airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008;294(6):L1206–1216. PMID: 18408071.Denora N., Laquintana V., Lopedota A., Serra M., Dazzi L., Biggio G., et al. Novel L-Dopa and dopamine prodrugs containing a 2-phenyl-imidazopyridine moiety. Pharm Res. 2007; 24(7):1309–1324. PMID: 17404814.